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提到外泌体，大家首先想到的往往是“治疗使者”或“递送载体”，但以下这篇研究却揭示了一个截然不同的角色——致病性外泌体。在胃肠动力障碍中，肠神经元损伤的机制长期不明，而巨噬细胞浸润与神经元凋亡的“时空巧合”引起了研究者的注意☟

噪声性听力损失（NIHL）占全球听力障碍的三分之一，却因耳蜗毛细胞不可再生而“伤了就回不来”。长期以来，学界盯着氧化损伤和机械创伤，却始终看不清噪声暴露后耳蜗内真正的分子级联——而单一组学给出的答案，常常在转录层和蛋白层互相“打架”。NIHL由长期或高强度噪声暴露引起，典型特征是累积性与不可逆性：噪声导致耳蜗毛细胞死亡、螺旋神经节神经元带状突触退化，造成不可逆损伤，是世界范围内职业致残的主要成因之一；尽管助听器与人工耳蜗能改善听力，却无法从根本上修复受损毛细胞。蛋白质组学可大规模揭示蛋白表达、结构、功能、互作与翻译后修饰，多组学整合分析在揭示疾病机制上更具优势——已有研究证明转录组与蛋白质组联合可助力识别偏头痛致病基因与慢性肾病治疗靶点，但噪声性与药物性听力损失的关键靶点仍研究不足。空军军医大学西京医院（Ding-Jun Zha）团队这次把转录组学与蛋白质组学“双剑合璧”，在SD大鼠噪声暴露后1、14、28天三个时间点系统扫描耳蜗，不仅揪出6个与NIHL强相关的共识生物标志物（Gm37065、Cd5l、F930017D23Rik、Eldr、Gm30948、Tspo2），更用逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）坐实其中5个基因持续下调，直指线粒体能量代谢紊乱与耳蜗炎症这两大核心推手。研究发表于CNS Neuroscience & Therapeutics，为NIHL的早期诊断标志物与干预靶点打开了一扇新窗。

当前，中枢神经系统疾病的精准诊疗面临两大瓶颈：血脑屏障（BBB）将绝大多数药物和成像探针拒之门外，而传统探针又常受限于穿透性差、毒性风险和低信噪比。外泌体作为天然纳米载体，凭借良好的生物相容性、纳米级尺寸和穿越BBB的潜力，成为脑靶向递送与诊疗一体化的研究热点。近年来，植物来源外泌体样纳米颗粒（P-ELNs）因来源丰富、成本低、免疫原性低、自带生物活性等优势，在抗炎、组织修复及脑靶向递送中展现出独特潜力。然而，植物外泌体仍面临标准化提取困难、产量与批次差异大、载药能力有限等转化瓶颈；同时，哺乳动物细胞来源外泌体也受限于规模化生产难、成本高等问题。因此，拓展天然囊泡的来源边界、开发兼具成像与治疗功能的新型外泌体平台，成为该领域的重要方向。

急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的死亡率高达30%-40%，临床至今缺乏有效的靶向药物。脂多糖（LPS）诱导的炎症风暴和近年热点“铁死亡”被认为是ALI进展的两个关键驱动力。 今天解读的这篇文章，以天然黄酮芹菜素为研究对象，走了一条非常完整的“计算+实验”验证路线，证实了芹菜素可通过协调调节NF–κB/JAK2–STAT3通路并抑制炎症反应、铁死亡及氧化应激，从而有效缓解LPS诱导的ALI：先用网络药理学从540个芹菜素靶点和2818个ALI疾病靶点中取交集，得到194个共同靶点，KEGG富集指向NF-κB和JAK-STAT通路；再用分子对接评估芹菜素与10个核心靶点的结合能，并进一步用100 ns分子动力学模拟验证了与MMP9、EGFR、ESR1结合稳定性；最后在LPS诱导的小鼠ALI模型和BEAS-2B细胞模型中验证了芹菜素抑制NF-κB/JAK2-STAT3磷酸化、上调GPX4/SLC7A11、抑制铁死亡的作用，并用铁死亡抑制剂Fer-1和诱导剂Erastin做了rescue实验。

中重度阿尔茨海默病（AD）神经元大量丢失，抗Aβ抗体仅对早期患者有效，难以逆转已发生的神经退行性损伤，临床亟需新干预手段。程序性坏死（necroptosis）可造成神经元裂解并释放损伤相关分子模式，驱动神经炎症级联放大，RIPK3是程序性坏死关键执行分子，是AD极具潜力的治疗靶点。但siRNA基因治疗受血脑屏障制约，传统病毒、脂质纳米载体存在免疫原性、脱靶等缺陷，实现神经元特异性siRNA脑内递送仍是巨大挑战。本研究构建RVG肽修饰的神经元靶向外泌体，包裹RIPK3‑siRNA，在细胞、AD转基因小鼠及人类皮层类器官上开展验证，为晚期AD的RNA治疗提供新的预临床依据。