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心肌梗死（MI）后，缺血缺氧触发的氧化应激与炎症反应形成恶性循环，导致心肌细胞大量死亡和病理性心室重构。成年哺乳动物心肌细胞再生能力极为有限，难以满足组织修复需求。现有治疗手段虽能部分改善心功能，却难以同时实现损伤部位的精准靶向、微环境修复和心肌再生。

各位生信人，虚拟敲除（scTenifoldKnk）大家已经不陌生了吧？不用养细胞、不造动物，直接在计算机里“拔掉”一个基因，看整个调控网络怎么“地震”。但今天这篇来自徐州医科大学团队的文章，又又又升级了——不仅做了虚拟敲除，还补了一刀“虚拟过表达”！两种扰动模式双管齐下，硬生生把一个基因从“相关性”推到了“调控枢纽”的位置。而且后面还跟上了孟德尔随机化因果推断、单细胞定位、分子动力学模拟，最后还用CETSA湿实验验靶——干湿结合，一步一个脚印。 缺血性卒中（IS）不是一种病，而是三种不同病因的“团伙”——大动脉粥样硬化（LAS）、心源性栓塞（CES）、小血管病（SVS）。目前的溶栓和取栓对不同亚型疗效差异很大，但临床上缺乏快速分型的血液标志物。更关键的是，中性粒细胞胞外陷阱（NETs）在这三种亚型中的“作案手法”不一样，尤其是CES亚型血栓中NETs特别多。可惜，一直没有NETs相关的亚型特异性基因被系统挖掘过。研究没有放过这个空白，对此展开探究。v

当前，糖尿病慢性伤口因持续性高血糖导致的血管生成障碍和局部微环境紊乱，成为临床修复的重大难题。尽管间充质干细胞（BMSC）来源外泌体在促血管生成和免疫调节方面展现出巨大潜力，但局部给药后外泌体快速清除、生物利用度低的瓶颈严重制约了其临床转化。如何实现外泌体在创面的长效滞留和可控释放，是该领域亟待解决的核心问题。

在抗炎抗氧化候选药物的研发赛道中，天然来源活性肽始终是药物研发人员重点深耕的方向。相较于化学合成小分子，海洋生物多肽兼具低毒、易代谢、多靶点调控等优势，而海参作为经典海洋药源生物，其体内活性物质的挖掘长期备受天然产物与计算生物学领域研究者关注。过往海参活性肽的发掘大多依赖酶解纯化、体外细胞筛选等湿实验手段，流程繁琐、耗材昂贵、筛选命中率偏低，如何依托生信与AI技术缩短筛选周期、降低实验成本，成为近些年海洋活性肽研发的热门突破口。 本篇研究另辟蹊径，以管状海参体腔液为原料，拆分细胞沉淀与无细胞体液两大组分，依托质谱蛋白质组学得到174条注释蛋白序列，搭建起一套从蛋白序列到候选活性肽的全链条虚拟筛选体系。研究整合PeptideRanker、AIPpred、AnOxPePred、ToxinPred等多款机器学习预测工具，围绕生物活性、肠道半衰期、细胞穿透性、毒性、自由基清除与金属螯合六大维度层层筛选，摒弃传统随机筛选模式，最终筛选得到40条无细胞毒性、高稳定性的双效活性肽，其中8条多肽定位于纤维蛋白原相关FReD保守结构域，成为后续机制研究的核心样本。 为进一步佐证多肽药用潜力，研究借助STRING完成源蛋白互作聚类、SMART解析结构域分布，再通过分子对接与分子动力学模拟，直观证实优选多肽可稳定结合TNF-α、NF-κB、Keap-1、iNOS、NOX2等炎症与氧化应激关键靶点，从分子层面解释多肽同步调控炎症通路与氧化失衡的作用逻辑。该研究打通了“蛋白组测序—AI虚拟初筛—生信功能注释—分子模拟靶点验证”的标准化研究范式，完美实现用计算生物学前置筛选，大幅压缩无效湿实验工作量，为贝类、棘皮类等各类海洋无脊椎动物活性肽开发提供可复用研究模板。 海量组学数据落地难、活性肽筛选无标准化流程是不少科研人的共性难题，该研究的整套生信筛选思路具备极强的落地参考价值。想要稳步提升课题设计质量、拓展抗炎抗氧化等候选药物研发思路的同学，不妨多参考这类组学联合AI的经典研究内容，沉淀实用的课题设计与数据分析思路，了解更多生信前置实用技巧！

当前，雄激素性脱发（AGA）作为最常见的脱发类型，其核心病理在于二氢睾酮（DHT）与毛乳头细胞（DPCs）中雄激素受体（AR）的过度结合，引发毛囊微型化和毛囊周期紊乱。现有FDA批准药物非那雄胺和米诺地尔疗效有限且伴随副作用，亟需更安全、多靶点的干预策略。