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本研究筛选得到缺氧内皮外泌体富集的核定位lnc-DKK3，解析其通过USP47/PD-L1/RelA轴重编程巨噬细胞、促进胶质瘤干性与免疫逃逸；进一步构建巨噬细胞特异性CRISPRi-LNP平台靶向lnc-DKK3超级增强子，实现与抗PD-1免疫治疗协同增效，为胶质瘤免疫治疗提供新靶点与递送策略。

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症，也是工作年龄人群视力损害的首要病因。随着病程推进，血视网膜屏障（BRB）失守、液体渗入黄斑区，即进入糖尿病黄斑水肿（DME）阶段，中心视力随之恶化。目前DR与DME的治疗以玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子A（VEGFA）药物与激光光凝为主，其核心逻辑是"压制"病理性新生血管；但约1/3患者即便接受规范抗VEGFA治疗，视力改善仍然有限。越来越多证据提示：仅抑制病理性血管新生并不足够，保护生理性血管生成、维持成熟血管的结构与功能稳态，同样是长期视力恢复的关键。视网膜小胶质细胞是视网膜驻留的免疫巨噬细胞，长期高糖刺激下被持续活化，通过分泌炎症因子与血管生成因子与内皮细胞"对话"，扰乱血管周围微环境；然而，活化小胶质细胞究竟借助何种分子"信使"干预内皮细胞、进而破坏生理性血管成熟，其机制长期不明。

提到外泌体，大家首先想到的往往是“治疗使者”或“递送载体”，但以下这篇研究却揭示了一个截然不同的角色——致病性外泌体。在胃肠动力障碍中，肠神经元损伤的机制长期不明，而巨噬细胞浸润与神经元凋亡的“时空巧合”引起了研究者的注意☟

噪声性听力损失（NIHL）占全球听力障碍的三分之一，却因耳蜗毛细胞不可再生而“伤了就回不来”。长期以来，学界盯着氧化损伤和机械创伤，却始终看不清噪声暴露后耳蜗内真正的分子级联——而单一组学给出的答案，常常在转录层和蛋白层互相“打架”。NIHL由长期或高强度噪声暴露引起，典型特征是累积性与不可逆性：噪声导致耳蜗毛细胞死亡、螺旋神经节神经元带状突触退化，造成不可逆损伤，是世界范围内职业致残的主要成因之一；尽管助听器与人工耳蜗能改善听力，却无法从根本上修复受损毛细胞。蛋白质组学可大规模揭示蛋白表达、结构、功能、互作与翻译后修饰，多组学整合分析在揭示疾病机制上更具优势——已有研究证明转录组与蛋白质组联合可助力识别偏头痛致病基因与慢性肾病治疗靶点，但噪声性与药物性听力损失的关键靶点仍研究不足。空军军医大学西京医院（Ding-Jun Zha）团队这次把转录组学与蛋白质组学“双剑合璧”，在SD大鼠噪声暴露后1、14、28天三个时间点系统扫描耳蜗，不仅揪出6个与NIHL强相关的共识生物标志物（Gm37065、Cd5l、F930017D23Rik、Eldr、Gm30948、Tspo2），更用逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）坐实其中5个基因持续下调，直指线粒体能量代谢紊乱与耳蜗炎症这两大核心推手。研究发表于CNS Neuroscience & Therapeutics，为NIHL的早期诊断标志物与干预靶点打开了一扇新窗。

当前，中枢神经系统疾病的精准诊疗面临两大瓶颈：血脑屏障（BBB）将绝大多数药物和成像探针拒之门外，而传统探针又常受限于穿透性差、毒性风险和低信噪比。外泌体作为天然纳米载体，凭借良好的生物相容性、纳米级尺寸和穿越BBB的潜力，成为脑靶向递送与诊疗一体化的研究热点。近年来，植物来源外泌体样纳米颗粒（P-ELNs）因来源丰富、成本低、免疫原性低、自带生物活性等优势，在抗炎、组织修复及脑靶向递送中展现出独特潜力。然而，植物外泌体仍面临标准化提取困难、产量与批次差异大、载药能力有限等转化瓶颈；同时，哺乳动物细胞来源外泌体也受限于规模化生产难、成本高等问题。因此，拓展天然囊泡的来源边界、开发兼具成像与治疗功能的新型外泌体平台，成为该领域的重要方向。