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中重度阿尔茨海默病（AD）神经元大量丢失，抗Aβ抗体仅对早期患者有效，难以逆转已发生的神经退行性损伤，临床亟需新干预手段。程序性坏死（necroptosis）可造成神经元裂解并释放损伤相关分子模式，驱动神经炎症级联放大，RIPK3是程序性坏死关键执行分子，是AD极具潜力的治疗靶点。但siRNA基因治疗受血脑屏障制约，传统病毒、脂质纳米载体存在免疫原性、脱靶等缺陷，实现神经元特异性siRNA脑内递送仍是巨大挑战。本研究构建RVG肽修饰的神经元靶向外泌体，包裹RIPK3‑siRNA，在细胞、AD转基因小鼠及人类皮层类器官上开展验证，为晚期AD的RNA治疗提供新的预临床依据。

雷公藤多苷片（TGT）是临床治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的有效中成药，疗效没得说，但它的肾毒性也一直让人头疼——发生率约5.81%，长期或高剂量使用可能导致肾小管损伤甚至不可逆肾衰竭。效与毒如影随形，这个困境长期困扰临床，也让很多人把目光投向了中药配伍减毒这条路。覆盆子作为传统益肾中药，能不能为TGT“解围”？如果能，背后又是怎么起作用的？ 以下这篇文章整合了网络药理学预测、动物实验验证、转录组测序和非靶向代谢组学分析，构建了一条完整的“预测→验证→解析”研究链条：先通过UHPLC-Q Exactive HFX鉴定覆盆子18种活性成分，结合公共数据库预测其抗肾毒性的潜在靶点与通路；再用SD大鼠模型确认覆盆子对TGT肾损伤的实际改善效果；最后用转录组和代谢组联合分析，从基因和代谢物两个层面交叉锁定关键通路，揭示了覆盆子通过抗炎、抗氧化、促代谢清除三重机制协同护肾的分子全景。 这种“干湿结合”的研究思路，对于正在设计课题、寻找突破口的朋友来说，尤其值得琢磨——生信分析出方向，实验验证做实效应，组学数据讲清机制，三者环环相扣、层层递进。

​阿尔茨海默病（AD）的病理进程中，过度激活的微胶质细胞从“清道夫”变成“纵火犯”——从保护性M2表型转为促炎性M1表型，释放大量炎症因子，加剧神经元损伤和Aβ沉积。然而，姜黄素等抗炎药物虽潜力巨大，却因水溶性差、稳定性低、难以穿越血脑屏障（BBB），始终难以在脑内病灶达到有效浓度。如何将抗炎药物精准递送至脑内病变微胶质细胞，同时保留其Aβ吞噬功能，是该领域的核心难题。

网络药理学文章正在经历一场“内卷”——筛靶点、做PPI、跑富集、分子对接，四件套做完就是一篇。审稿人早就看腻了。 那还能玩出什么新意？ 今天这篇发表于 《Drug Delivery and Translational Research》的文章，给出了一个漂亮的答案：在常规网络药理学基础上，引入机器学习增强的QSAR模型，把“定性结合”升级为“定量预测”。 研究以丹参和红花为对象，走完了从计算机筛选→制剂开发→动物验证的完整路径。全文证据链分四层：机器学习QSAR锁定4个核心成分→中效原理优化四药协同比例→金属-酚网络（MPN）构建纳米递送系统→apoE⁻/⁻小鼠模型验证药效。

慢性腰痛的主要病因椎间盘退变（IVDD）全球高发、随龄加剧，现有药物与手术均难以逆转退变进程。越来越多的证据表明，椎间盘局部巨噬细胞向促炎M1型极化、释放大量炎症因子，是驱动退变的核心环节。牙髓干细胞来源外泌体（DPSCs-Exos）具有低免疫原性、高稳定性与旁分泌调控优势，但其对IVDD的治疗效力与机制尚属空白。解放军总医院骨科团队联合北京放射医学研究所团队在【Nano Today】（IF：10.7）发表研究，证实DPSCs-Exos可被巨噬细胞高效内化，通过抑制ERK/MAPK信号通路阻断M1极化、减少促炎因子释放，从而保护髓核（NP）细胞、维持细胞外基质（ECM）稳态，在体外与大鼠尾椎穿刺椎间盘退变模型中显著缓解IVDD，是一种极具转化潜力的无细胞治疗策略。