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这篇发表在【Nat Rev Mol Cell Biol】（IF：90.2）题为“Biology and therapeutic potential of extracellular vesicle targeting and uptake”综述，跳出传统研究框架，聚焦EVs与受体细胞互作的“下游关键环节”，从靶向机制、胞内命运到治疗转化，层层拆解领域核心谜题，既给出基础研究的“解题思路”，又点明临床转化的“破局方向”，是该领域不可错过的“科研导航图”。

该研究通过体外共培养系统、嘌呤霉素氨基核苷（PAN）诱导的MCD小鼠模型及临床样本，探究Pdo-Exos在MCD中通过抗原呈递激活T细胞的作用及机制，为MCD的免疫治疗提供新视角。

肝脏缺血再灌注损伤（IRI）是肝切除术后肝功能衰竭和肝移植后移植物功能障碍的关键病理基础，严重影响患者预后。其发病机制复杂，涉及过度炎症反应、氧化应激和细胞死亡等多个环节，目前缺乏有效的多靶点治疗手段。外泌体作为天然纳米载体，具有低免疫原性、生物相容性好等优势，可高效递送生物活性物质。人参来源外泌体（G-Exos）富含人参皂苷等活性成分，具有抗炎、抗氧化功效，但靶向性不足限制其治疗效果。IL-6作为关键炎症因子，在IRI炎症级联反应中起核心作用，通过siRNA沉默IL-6表达可减轻炎症损伤，但裸siRNA存在易降解、细胞摄取效率低等问题。VHPKQHR肽（VHP）可特异性结合损伤内皮细胞表面的VCAM1分子，实现靶向递送。本研究构建VHP修饰的G-Exos负载IL-6 siRNA（siRNA@VG-Exos），探究其对肝脏IRI的治疗作用及机制，为临床IRI管理提供新策略。

该研究开发了聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球作为常氧（Exos，21%O₂）或低氧（H-Exos，1%O₂）条件下来源的外泌体的缓释载体，为椎间盘退变（IVDD）诱发的腰痛（LBP）提供新的治疗策略。结果显示PLGA微球表现出高外泌体负载效率，并能提供超过四周的控制释放；释放的低氧外泌体激活PPAR-γ通路，通过将髓核细胞（NPCs）的SA-β-gal阳性率降低59.8%，并提高Col II和ACAN水平30.7%和25.5%，发挥更好的效果。动物实验证实，该系统有效减缓了IVDD的进展，表明其具有临床转化的潜力。

该研究通过液相色谱-质谱（LC-MS）、脂质组学、蛋白质组学和miRNA分析对积雪草来源的外泌体（CAEs）的生物活性成分进行了表征，通过建立DSS诱导的小鼠模型来评估CAEs的体内抗结肠炎功效。单细胞转录组学阐明了CAEs对结肠上皮细胞和免疫细胞的深远影响，揭示了结肠组织免疫微环境的显著变化；血浆代谢组学分析强调了CAEs对宿主代谢途径的全身性影响，表明其可能有助于恢复溃疡性结肠炎中紊乱的稳态机制；微生物组分析表明，植物源外泌体可通过降低致病菌丰度和增加有益菌丰度来平衡肠道微生物群。最重要的是，研究为细胞-代谢物-肠道微生物群轴作为可行的治疗靶点提供了有力证据，展示了植物源外泌体在炎症性肠病治疗中的潜力。