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公司新闻/正文
外泌体lncRNA GAS5调控动脉粥样硬化中巨噬细胞和血管内皮细胞的凋亡
975 人阅读发布时间：2021-08-23 16:04
摘要：
动脉粥样硬化是一种慢性脂质引起的血管壁炎症。氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 驱动涉及巨噬细胞和内皮细胞 (EC) 的动脉粥样硬化的发生。之前研究表明lncRNA GAS5的表达在从患者和动物模型中收集的动脉粥样硬化斑块中显着增加。在这项研究中，作者发现lncRNA GAS5的敲低减少了oxLDL处理的THP-1细胞的凋亡。相反，lncRNA GAS5的过表达显着提高了oxLDL刺激后THP-1细胞的凋亡。
前言：
动脉粥样硬化可导致心血管疾病，是工业化国家发病率和死亡率的主要原因。长链非编码 (lnc) RNAs通常定义为长度至少为200 bp至 100 kb且序列高度保守的非蛋白质编码RNA。越来越多的研究已经确定lncRNAs调节内皮细胞、巨噬细胞、血管炎症和代谢的功能，表明lncRNAs可能影响动脉粥样硬化的进展。最近的一项研究发现 lncRNA GAS5的低表达促进了人大隐静脉平滑肌细胞通过膜联蛋白 A2的增殖和迁移，从而促进了大隐静脉曲张的发病机制。外泌体是源自多泡体 (MVB) 的小膜颗粒（直径 40-100 nm），由多种细胞类型产生，通过蛋白质和 RNA 向靶细胞的水平转移在细胞间通讯中发挥关键作用。在这项研究中，作者研究了巨噬细胞衍生的外泌体 lncRNA GAS5调节内皮细胞在动脉粥样硬化中的功能。
结果：
首先使用慢病毒介导的shRNA基因敲低系统敲低了THP-1细胞中 lncRNA GAS5的表达。在基因敲低系统中，70%以上的lncRNA GAS5表达降低。然后，分别使用流式细胞术和蛋白质印迹检测细胞凋亡和蛋白水平。结果表明：lncRNA GAS5的敲低减少了用oxLDL处理的THP-1细胞的凋亡。
这些结果表明lncRNA GAS5存在于THP-1细胞衍生的外泌体中，外泌体lncRNA GAS5调节内皮细胞的凋亡。
参考文献：Chen L, Yang W, Guo Y, Chen W, Zheng P, Zeng J, Tong W. Exosomal lncRNA GAS5 regulates the apoptosis of macrophages and vascular endothelial cells in atherosclerosis. PLoS One. 2017 Sep 25;12(9):e0185406. doi: 10.1371/journal.pone.0185406. PMID: 28945793; PMCID: PMC5612752.