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公司新闻/正文
脊髓损伤后运动皮层的铁过载诱导神经细胞死亡
798 人阅读发布时间：2021-10-14 10:14
【关键词】铁死亡、铁过载、脂质过氧化、运动皮层、脊髓损伤
【前言】脊髓损伤（SCI）后导致的瘫痪给众多家庭和社会带来巨大的经济社会负担，以往的策略局限于脊髓损伤部位，但是本研究团队发现在SCI早期运动皮层发生结构萎缩和功能变化，并且萎缩程度和运动功能的恢复呈负相关，因此针对大脑结构和功能的重组治疗策略有望改善SCI。目前对神经元确切死亡机制尚未了解透彻，铁死亡是癌细胞一种新的死亡程序，由铁介导的脂质活性氧积累进而导致细胞死亡，而铁死亡对于神经系统疾病也有重要意义。之前研究表明SCI诱导小胶质细胞激活和铁积累，因此推测铁死亡可能与SCI后脑损伤相关。
【结果】
首先检测SCI后运动皮层的铁负载。
进一步验证SCI诱导的铁超载是否会导致铁死亡，检测铁死亡相关的标志——ROS积累和脂质过氧化程度。
分离原代初级皮质神经元，体外验证铁过载会导致神经元的铁死亡。
铁死亡抑制剂处理后分析运动皮层中神经元的数量，表明抑制铁死亡可改善运动皮层中的神经死亡，进而改善SCI后运动通路的完整性和运动恢复。
探索SCI如何诱导运动皮层铁过载的机制，检测了运动皮层中小胶质细胞的激活情况，并验证小胶质细胞激活情况与铁死亡相关蛋白之间的相关性。
进一步确认NO是否通过体外调节铁代谢相关蛋白导致铁稳态失调，用NO供体处理原代皮质神经元后检测铁代谢相关蛋白，结果表明活化的小胶质细胞会分泌过多的NO干扰铁代谢相关蛋白，最终导致SCI后运动皮层过载。
【摘要】脊髓损伤（SCI）后运动神经元的死亡导致原发性运动皮层萎缩，进而影响运动功能恢复，然而目前运动神经元的死亡机制尚不清楚。本研究证实SCI患者和大鼠运动皮层中的铁沉积显著增加，引发脂质活性氧（ROS）的沉积并最终导致运动神经元铁死亡，其中运动皮层中激活的小胶细胞分泌大量的NO来调节细胞铁稳态相关蛋白以诱导运动神经元的铁过载。
【前言】脊髓损伤（SCI）后导致的瘫痪给众多家庭和社会带来巨大的经济社会负担，以往的策略局限于脊髓损伤部位，但是本研究团队发现在SCI早期运动皮层发生结构萎缩和功能变化，并且萎缩程度和运动功能的恢复呈负相关，因此针对大脑结构和功能的重组治疗策略有望改善SCI。目前对神经元确切死亡机制尚未了解透彻，铁死亡是癌细胞一种新的死亡程序，由铁介导的脂质活性氧积累进而导致细胞死亡，而铁死亡对于神经系统疾病也有重要意义。之前研究表明SCI诱导小胶质细胞激活和铁积累，因此推测铁死亡可能与SCI后脑损伤相关。
首先检测SCI后运动皮层的铁负载。