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公司新闻/正文
口腔领域大佬这样发高分文章，肿瘤微环境→外泌体诱导正常上皮细胞致癌转化，值得一看！
1116 人阅读发布时间：2022-09-01 11:26
口腔鳞状细胞癌(OSCC)由异质肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）组成，当前的研究集中于癌细胞和非癌细胞之间的通讯，并已取得较大成就，但很少关注癌细胞与其周围正常上皮细胞之间的联系。晚期肿瘤体积不断增大的原因，除了癌细胞的自我更新外，也可能涉及癌周正常细胞的致癌转化，而癌细胞是否参与正常上皮细胞的癌前转化尚不清楚。基于癌细胞衍生的外泌体EV在调节TME中起到关键作用，因此探究OSCC-EV对癌周正常细胞的影响可为了解OSCC的进展提供新的见解。
武汉大学口腔医学院尚政军课题组探索了OSCC细胞与正常上皮细胞之间的细胞通讯，揭示了癌细胞破坏正常上皮细胞的潜在机制，并将结果发表在International Journal of Oral Science(IF:24.897)上。 技术路线：
实验结果：
1. OSCC衍生的EV增强正常上皮细胞的迁移和侵袭
OSCC组织HE结果显示癌巢区跟安全手术边缘之间有不典型的增生，暗示癌细胞可能诱导正常上皮细胞发生癌前转化。为探究EV是否参与其中，作者从OSCC细胞培养上清液中分离EV，对其进行表征。经荧光标记，确认了人口腔上皮细胞HIOEC可摄取SCC25和CAL27细胞来源的EV。OSCC-EV的存在增强了HIOEC细胞的迁移和侵袭能力。
2. OSCC衍生的EV增强正常上皮细胞的增殖并抑制细胞凋亡
CCK8和Edu结果显示OSCC-EV显著增加HIOEC的增殖能力。通过3D培养系统培养HIOEC细胞，以模拟体内细胞生长环境，发现与对照组相比，EV处理组的细胞球体较大且形状不规则，Ki67表达增加。FACS显示EV处理过的细胞具有较低的凋亡率，同时凋亡相关蛋白(cleaved-PARP, cleaved-caspase-3和BCL-2)的蛋白质水平在EV的作用下随处理时间的延长而减少。说明OSCC-EV促进了正常上皮细胞的增殖，抑制凋亡。
3. 正常上皮细胞在用OSCC衍生的sEV治疗后发生癌前转化
EMT发生过程中上皮细胞间的细胞粘附消失，细胞获得更强的侵袭和迁移能力，如下图结果显示，OSCC-EV的处理影响了EMT相关标志物的表达，E-cadherin表达降低，增加了N-cadherin和 vimentin的表达。此外HIOEC细胞形态由椭圆形变成纺锤形；从TEM结果显示，EV处理后的上皮细胞中核质内陷，出现多个核仁，此为口腔癌前病变的典型特征。表明OSCC-EV增强了HIOEC的EMT，促进其发生癌前转化。
4. miR-let-7c/p53/PTEN通路参与了正常上皮细胞的癌前转化
OSCC-EV下调了HIOEC细胞中p53和PTEN的蛋白质水平，由于EV可通过传递蛋白质、DNA和RNA等参与细胞间通讯，因此作者借助miRanda、microT、miRmap和TargetScan数据库预测发现p53可被多种miRNA靶向，Q-PCR分析发现其中只有miR-let-7b和miR-let-7c在OSCC-EV中高表达，但其中miR-let-7c可被OSCC-EV转移到HIOEC细胞中。同时经双荧光素酶报告系统确认miR-let-7c可抑制p53的表达。miR-let-7c inhibitor预处理会抑制EV促进HIOEC恶性转化的能力，miR-let-7c mimic预处理则显示相反的结果。在HIOEC细胞中miR-let-7c与OSCC-EV发挥相似的生物学作用，表明miR-let-7c/p53/PTEN通路参与了OSCC-EV诱导正常上皮细胞的癌前转化。
讨论：
本研究中作者谈论了OSCC与正常口腔上皮细胞之间的细胞通讯，发现癌细胞可以通过传递EV来破坏正常上皮细胞，其中miR-let-7c起到关键作用。正常上皮细胞被癌细胞破坏并诱导癌前转化，可能是导致肿瘤体积增大的部分原因，本研究进一步扩展了肿瘤EV在转换TME和产生长距离致癌效应中的作用，为OSCC的进展提供新的见解。
武汉大学口腔医学院尚政军课题组探索了OSCC细胞与正常上皮细胞之间的细胞通讯，揭示了癌细胞破坏正常上皮细胞的潜在机制，并将结果发表在International Journal of Oral Science(IF:24.897)上。 技术路线：
实验结果：
1. OSCC衍生的EV增强正常上皮细胞的迁移和侵袭
OSCC组织HE结果显示癌巢区跟安全手术边缘之间有不典型的增生，暗示癌细胞可能诱导正常上皮细胞发生癌前转化。为探究EV是否参与其中，作者从OSCC细胞培养上清液中分离EV，对其进行表征。经荧光标记，确认了人口腔上皮细胞HIOEC可摄取SCC25和CAL27细胞来源的EV。OSCC-EV的存在增强了HIOEC细胞的迁移和侵袭能力。
2. OSCC衍生的EV增强正常上皮细胞的增殖并抑制细胞凋亡
CCK8和Edu结果显示OSCC-EV显著增加HIOEC的增殖能力。通过3D培养系统培养HIOEC细胞，以模拟体内细胞生长环境，发现与对照组相比，EV处理组的细胞球体较大且形状不规则，Ki67表达增加。FACS显示EV处理过的细胞具有较低的凋亡率，同时凋亡相关蛋白(cleaved-PARP, cleaved-caspase-3和BCL-2)的蛋白质水平在EV的作用下随处理时间的延长而减少。说明OSCC-EV促进了正常上皮细胞的增殖，抑制凋亡。
3. 正常上皮细胞在用OSCC衍生的sEV治疗后发生癌前转化
EMT发生过程中上皮细胞间的细胞粘附消失，细胞获得更强的侵袭和迁移能力，如下图结果显示，OSCC-EV的处理影响了EMT相关标志物的表达，E-cadherin表达降低，增加了N-cadherin和 vimentin的表达。此外HIOEC细胞形态由椭圆形变成纺锤形；从TEM结果显示，EV处理后的上皮细胞中核质内陷，出现多个核仁，此为口腔癌前病变的典型特征。表明OSCC-EV增强了HIOEC的EMT，促进其发生癌前转化。
4. miR-let-7c/p53/PTEN通路参与了正常上皮细胞的癌前转化
OSCC-EV下调了HIOEC细胞中p53和PTEN的蛋白质水平，由于EV可通过传递蛋白质、DNA和RNA等参与细胞间通讯，因此作者借助miRanda、microT、miRmap和TargetScan数据库预测发现p53可被多种miRNA靶向，Q-PCR分析发现其中只有miR-let-7b和miR-let-7c在OSCC-EV中高表达，但其中miR-let-7c可被OSCC-EV转移到HIOEC细胞中。同时经双荧光素酶报告系统确认miR-let-7c可抑制p53的表达。miR-let-7c inhibitor预处理会抑制EV促进HIOEC恶性转化的能力，miR-let-7c mimic预处理则显示相反的结果。在HIOEC细胞中miR-let-7c与OSCC-EV发挥相似的生物学作用，表明miR-let-7c/p53/PTEN通路参与了OSCC-EV诱导正常上皮细胞的癌前转化。
讨论：
本研究中作者谈论了OSCC与正常口腔上皮细胞之间的细胞通讯，发现癌细胞可以通过传递EV来破坏正常上皮细胞，其中miR-let-7c起到关键作用。正常上皮细胞被癌细胞破坏并诱导癌前转化，可能是导致肿瘤体积增大的部分原因，本研究进一步扩展了肿瘤EV在转换TME和产生长距离致癌效应中的作用，为OSCC的进展提供新的见解。