公司新闻

传统草药因“多组分协同治疗”特性在医学史上具有重要地位，但受限于原料粗糙、成分复杂、生物利用度低及有效物质与作用靶点不明确等问题，临床转化面临显著瓶颈。植物来源外泌体（Plant-derived exosomes, PDEs）作为草药的创新存在形式，凭借独特的磷脂双分子层结构（可包裹蛋白质、脂质、RNA 及代谢物等生物活性分子），为突破传统提取物局限性提供了新路径。

该研究从姜科和柑橘植物中分离出PDNVs，并研究它们对HaCaT角质细胞的作用，在划痕伤口实验中观察神经细胞迁移情况。在所筛选的七种PDNV中，芒果姜PDNVs（MGDNV）显著促进了体外伤口愈合，而其他PDNVs则对角质形成细胞迁移具有抑制作用或没有影响。

该研究开发“生物正交反应驱动外泌体清除（Biordee）”策略，通过代谢糖工程标记内源性TExo，结合生物正交反应将IgG Fc片段修饰于TExo表面（TExo-Fc），利用IgG Fc与巨噬细胞FcγRII/III受体的相互作用促进TExo吞噬，旨在打破化疗相关免疫抑制、抑制肿瘤转移，为增强化疗疗效提供新方案。

该研究开发了一种靶向仿生递送系统TP-siRC@tHyNPs：将高表达DR5单链可变片段（DR5-scFv）的工程化外泌体（DR5-Exo）与共包载TP和CYP3A4-siRNA的脂质体（TP-siRC@Lip）融合，通过DR5-scFv与肿瘤细胞表面DR5受体的特异性结合实现靶向递送，同时利用CYP3A4-siRNA抑制TP代谢以延长其作用时间，最终协同增强抗肿瘤效果并降低毒性。

细胞共培养，以评估它们对B细胞存活和增殖的影响。随后为了研究体内作用，利用Mcpt8flox/flox、CAGGCre-ERTM小鼠狼疮模型，分析其脾肾嗜碱性粒细胞来源的外泌体积累情况，评价其对免疫细胞增殖和浆细胞-浆母细胞平衡的影响。之后对嗜碱性粒细胞来源的外泌体进行转录组学分析，将SLE患者的外周血单核细胞（PBMC）移植到免疫缺陷小鼠体内，对狼疮小鼠进行人源化，评估干预miR-24550对B细胞的影响。结果证实嗜碱性粒细胞来源的外泌体miR-24550通过靶向KLF5促进B细胞增殖和活化，从而加剧SLE进展。

该研究揭示了hUMSC-Exos作为缺血性脑卒中多靶点治疗策略的潜力。这项突破性研究为阐明hUMSC-Exos恢复神经免疫平衡、促进神经保护作用的分子机制与细胞作用原理提供了关键性见解。

该研究探讨了小胶质细胞分泌的外泌体是否有助于神经毒性星形胶质细胞的转化。研究结果表明，通过使用CSF1R抑制剂PLX3397进行小胶质细胞的耗竭显著减轻了α-突触核蛋白预聚纤维（α-syn PFF）诱导的神经毒性反应性星形胶质细胞的形成。关键的是，仅用纯化的小胶质细胞外泌体就能在小鼠中驱动星形胶质细胞向神经毒性表型的极化。从机制上讲，PFF激活的小胶质细胞外泌体携带促炎因子和有毒的α-突触核蛋白寡聚体，这些货物成分通过诱导神经毒性星形胶质细胞表型的形成以及直接对神经元造成损伤，加剧了神经炎症，而在脑室内的注射过程中，这些外泌体被纹状体和黑质中的星形胶质细胞所摄取，从而引发了星形胶质细胞的同步增殖以及神经毒性表型的转变。此外，研究发现Peli1是一种在小胶质细胞中特异性富集的E3蛋白质连接酶，它是小胶质细胞激活和外泌体释放的关键调节因子，抑制Peli1可以减轻小胶质细胞的激活和神经毒性星形胶质细胞的转化。研究揭示了神经毒性星形胶质细胞与小胶质细胞之间的反馈回路，即神经毒性星形胶质细胞会提高小胶质细胞中的Peli1表达，从而进一步促进神经炎症。

植物来源的外泌体样纳米颗粒（PELNs）是植物细胞分泌的纳米级囊泡，因具有可持续性、生物相容性高、成本低等优势，成为哺乳动物来源外泌体的理想替代载体。哺乳动物来源的外泌体（MDEs）存在免疫相关毒性、产量低、生产成本高等局限，而PELNs不仅能规避这些问题，还能通过携带的microRNAs（miRNAs）实现跨kingdom调控——即植物来源的miRNAs可进入哺乳动物细胞，调控疾病相关通路（如癌症、炎症、代谢紊乱等）。

本研究旨在探索AS循环外泌体如何影响小胶质细胞功能，加剧缺血性白质损伤，并阐明其分子机制，为VCI的防治提供新靶点。

想要在国自然项目申报中脱颖而出？你的热点选好了吗？外泌体作为当下国自然热点，正引领着科研新潮流，而今天要剖析的这篇文献，聚焦外泌体与表观调控交叉领域，从投稿到发表仅耗时1个月，为改善椎间盘退变提供了全新研究视角！它采用了一系列前沿技术，层层深入探究背后机制，整个研究思路清晰且极具创新性。想学习如何借鉴其技术思路助力自己的科研？现在，就让我们一同揭开这篇文献的神秘面纱，探寻其中蕴含的科研宝藏！

该研究旨在探索RBMX对DKD中肾小管上皮细胞外泌体miRNA分选的调控机制，明确其在肾小管间质纤维化和线粒体损伤中的作用，为DKD的治疗提供新靶点。

该研究使用链脲佐菌素诱导C57BL/6雄性小鼠患上1型糖尿病（T1DM），随后给其腹腔注射人脐带间充质干细胞外泌体（hucMSC-EXOs），随后对全身葡萄糖代谢、多器官病理变化以及巨噬细胞浸润情况进行评估，并在体外将THP-1细胞衍生的巨噬细胞诱导为M1型，用hucMSC-EXOs进行处理，最后通过蛋白质组学分析、药理抑制和功能测试来确定关键的外泌体成分。结果发现hucMSC-EXOs显著降低了1型糖尿病小鼠的高血糖症，恢复了其葡萄糖耐量，并减轻了胰腺、脾脏、肝脏、肾脏和心脏的结构损伤。蛋白质组分析显示，INS和超氧化物歧化酶1（SOD1）是hucMSC-EXOs中富集的抗炎蛋白。热失活消除了它们的生物活性，而对INS（S961）或SOD1（ATN-224）的药理抑制则逆转了hucMSC-EXOs对巨噬细胞活化的抑制作用。该研究揭示，hucMSC-EXOs通过协同传递胰岛素和超氧化物歧化酶1发挥其抗炎作用，为T1DM中由外泌体介导的免疫调节建立了一个以蛋白质为中心的机制。

本综述聚焦眼新生血管疾病（ONDs）的外泌体疗法。ONDs包括角膜新生血管（CoNV）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）等，以异常血管生成为核心特征，是全球视力损伤的主要原因之一。其病理机制涉及缺氧、炎症和氧化应激的恶性循环：缺氧激活HIF-1α/VEGF轴促进血管新生，炎症因子加剧血管渗漏，氧化应激破坏血管屏障，三者相互强化。当前抗VEGF疗法存在耐药性、频繁注射风险及无法改善组织修复等局限，而外泌体因生物相容性高、免疫原性低、靶向性强及可负载多种生物活性分子，成为ONDs治疗的新型递送平台。本综述系统梳理外泌体特性、工程化策略及在ONDs中的应用，为临床转化提供参考。

该研究旨在探究生物膜抵抗冷冻损伤的分子机制，发现四跨膜蛋白4（TSPAN4）及家族其他蛋白在保护外泌体免受冷冻损伤方面起着至关重要的作用，这可能是由于它们在胆固醇结合和膜微结构域形成中的作用。此外，研究设计了载有TSPAN4的外泌体，与野生型外泌体相比，它表现出更强的冷冻保护作用，同时保持相似的蛋白质组成和摄取效率。这种不依赖外部药物的新型冷冻保存策略为推进外泌体作为治疗剂的临床转化提供了一种新的思路。

本研究构建了共表达CXCR4和P-选择素靶向肽（PSN）的工程化外泌体（USP5@Exosome-CP），实现骨髓特异性递送，旨在提升MPNs治疗效果并减少脱靶效应。

本研究旨在探索ACFs来源的EVs如何通过调控miRNA影响AF发生，重点关注miR-224-5p对靶基因CACNA1C（编码L型钙通道Cav1.2）的作用及机制。

该研究构建了miR-148a全基因敲除小鼠，并说明miR-148a的缺失加速了关节软骨的退化。研究结果表明，miR-148a通过靶向Robo2并负向调节MAPK信号通路来促进细胞外基质的合成代谢。

本研究开发了一种基于细胞外囊泡（EVs）的RNA治疗模型：通过基因工程改造EVs使其表达MB特异性肽E1-3（MB-tEVs），装载LOXL1-AS1-siRNA，并联合微泡增强聚焦超声（FUS）突破BBB，以抑制MB转移。

该研究提出一种创新策略：利用肿瘤来源外泌体（T-exo）修饰肿瘤靶向肽TMTP1，并通过电穿孔加载人参皂苷Rb1（Rb1@T-exo）。研究旨在利用Rb1@T-exo有效靶向肿瘤细胞，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性，从而逆转对免疫治疗的获得性耐药。此外，通过系统的体外和体内实验，该研究详细阐述了Rb1@T-exo在重塑肿瘤免疫微环境、促进T细胞增殖以及极化M1巨噬细胞方面的作用。从科学角度而言，该研究阐明了PI3K突变型NSCLC耐药的分子机制，为未来抗肿瘤治疗提供了新的理论基础和分子靶点。从临床角度而言，该研究的发现为NSCLC的诊断和治疗提供了新的方向，特别是在克服免疫治疗耐药方面，Rb1@T-exo展现出显著的应用潜力，有望为患者提供更有效且持久的治疗选择。

该研究通过整合蛋白质组学、染色质互作分析等技术，揭示VM形成的分子机制，并筛选出靶向VM的潜在治疗化合物，为克服AATs耐药提供新策略。