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吸烟及nicotine暴露与认知衰退、神经退行性改变密切相关，其机制涉及神经元氧化应激损伤及铁代谢紊乱，但具体分子通路尚未阐明。肺神经内分泌细胞（PNECs）是气道中受神经支配最密集的上皮细胞群，通过迷走神经与脑建立解剖连接，可能参与肺-脑轴通讯。外泌体作为细胞间信息传递的重要载体，在神经病理进展中的作用日益受到关注，然而PNEC来源外泌体是否参与nicotine诱导的神经损伤尚无研究。此外，PNECs在肺组织中极为稀少（占比不足1%），且缺乏成熟的人源细胞模型，严重制约了相关机制的深入探索，亟需建立可靠的体外研究体系以揭示PNEC-神经元通讯在吸烟相关神经病理中的潜在作用。

白癜风是全球常见色素脱失性皮肤病，其核心病理机制可归结为一个自我延续的“病理三联征”：氧化应激启动黑色素细胞损伤、免疫炎症级联放大破坏、以及最终的黑色素细胞功能障碍与缺失。然而，现有主流疗法（如钙调神经磷酸酶抑制剂、NB-UVB光照、手术移植）多仅针对单一环节，存在复色慢、易复发、适用范围有限等缺陷。人参来源的外泌体（G-Exos）具天然抗氧化、抗炎与细胞保护优势；聚多巴胺纳米粒（PDA@PEG）可仿生黑色素体实现即时补色与促内源性黑色素生成。但二者缺乏时空协同递送系统，无法同步靶向氧化、炎症、复色三大通路。因此，本研究构建MMP-9响应型水凝胶微针，实现PDA@PEG快速释放与G-Exos病灶靶向缓释，为白癜风一体化治疗提供新策略。

免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗黑色素瘤面临两大痛点：一是约40%患者因肿瘤微环境免疫抑制而耐药；二是全身给药引发严重免疫相关毒性。Wnt/β-catenin信号激活是ICI耐药关键机制，但现有Wnt靶向药物缺乏组织特异性，全身给药安全性差。局部给药策略难以实现同步多靶点协同，传统外泌体工程化方法双蛋白共展示效率低、异质性高。因此，亟需开发一种位点特异性、比例精确可控的多蛋白共展示平台，以协同调控肿瘤微环境并克服ICI耐药。

该研究围绕PLK4高表达肿瘤存在的可靶向治疗脆弱性这一科学问题，按照用“细胞机制解析—临床样本关联—动物模型验证—治疗策略探索”的研究思路层层推进：首先，在细胞实验中，研究发现经纤连蛋白处理后，宿主细胞周围出现大量PLK4点状结构，其数量与PLK4过表达水平正相关；进一步证实这些点状结构为迁移体，可快速清除细胞内过量PLK4。通过免疫沉淀联合质谱分析，鉴定出TSPAN6（强效促迁移体形成的四次跨膜蛋白）能与PLK4高亲和结合，并介导PLK4被包裹进迁移体进而排出细胞。随后，临床样本与数据库分析显示，随着肿瘤进展，PLK4表达下降而TSPAN6表达上升。动物实验表明，敲低TSPAN6可阻断肿瘤细胞通过迁移体排出过量PLK4，导致多极纺锤体形成并诱发凋亡。综上，本研究不仅揭示了一种此前未见报道的、可高效清除过量PLK4的全新机制，还为靶向“迁移体介导的PLK4清除”提供了一种全新的抗肿瘤策略。

骨关节炎（OA）是一种以软骨退化、滑膜炎症和关节功能障碍为特征的退行性疾病，目前缺乏有效的修复性治疗手段。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体因其免疫调节和组织再生能力而成为有前景的无细胞治疗策略。然而，如何增强外泌体的治疗效果仍是当前研究的挑战。

当前，阿尔茨海默病（AD）的发病机制复杂，涉及Aβ斑块沉积、神经炎症、成年海马神经发生障碍等多重病理环节。尽管针对单一靶点的药物研发投入巨大，但多数III期临床试验以失败告终，提示亟需能够同时干预多条病理通路的联合治疗策略。在这一背景下，间充质干细胞来源的外泌体因具备低免疫原性、可穿越血脑屏障、携带多种生物活性分子等优势，成为神经退行性疾病研究的热点。然而，如何进一步提高外泌体在中枢神经系统的递送效率，并实现长期、安全的联合干预，仍是领域内亟待突破的瓶颈。

当前，急性肝损伤（ALI）因其高死亡率及缺乏特异性干预手段，始终是临床救治中的棘手难题。传统疗法多聚焦于单靶点抗氧化或抗炎，难以兼顾肝损伤中氧化应激、脂质代谢紊乱与肠-肝轴免疫交互等多重病理机制。而植物来源的外泌体样纳米颗粒（ELNs）凭借其天然生物活性、口服稳定性及器官靶向潜力，正成为破解这一困局的新锐力量。

头颈部鳞癌（HNSCC）易产生治疗耐药，铁死亡是克服耐药的新方向，但HNSCC中铁死亡的调控机制尚不明确。IGF2BP2作为促癌基因，可通过维持NRF2–SLC7A11/GPX4抗氧化轴增强铁死亡耐药，而siRNA基因疗法能精准沉默IGF2BP2，却面临体内递送难题。M1巨噬细胞来源外泌体具有肿瘤靶向性与低免疫原性，光热响应阳离子脂质体可实现近红外可控治疗，二者杂化能整合靶向、递送与光热优势。

帕金森病（PD）作为一种典型的神经退行性疾病，其病理机制涉及氧化应激、神经炎症及铁沉积等多重复杂因素，传统单靶点药物治疗往往受限于生物利用度低及无法干预核心病理进程。本研究另辟蹊径，基于外泌体的天然跨膜能力与低免疫原性，利用仿生杂化技术构建脂质体-外泌体（Lip-Exo）纳米平台，协同递送中药根皮中提取的天然酚类化合物--丹皮酚，为神经退行性疾病的治疗提供了新策略。

该研究首次利用SEVs构建无创眼底递药系统，开发FA-SEVs@CMG滴眼液，实现高效穿透、靶向富集与协同抗肿瘤，为眼底疾病无创治疗提供全新范式。

本研究围绕“视网膜新生血管性疾病的病理机制与干预靶点”这一临床问题，采用“临床表型关联—细胞来源鉴定—功能验证—分子机制深挖”的完整思路：首先在OIR小鼠模型中观察到M2巨噬细胞与迁移体、新生血管高度共定位；随后分离并验证M2巨噬细胞来源迁移体可显著促进视网膜血管内皮细胞功能与病理性新生血管；通过蛋白质组与转录组测序锁定关键分子TREM2；进一步证实TREM2是迁移体发挥促血管作用的核心，并找到下游效应分子BTC/PLA1A；最终明确M2巨噬细胞—迁移体—TREM2—BTC/PLA1A轴调控视网膜新生血管的完整机制，为眼底新生血管疾病提供全新靶点。

该研究基于两种外泌体的功能差异，提出“双外泌体组合”策略，将抗炎导向的BMSC来源外泌体（B-Exo）与抗分解代谢导向的CPC来源外泌体（C-Exo）联合，通过透明质酸甲基丙烯酰微球递送至关节腔，同时调控巨噬细胞极化和软骨细胞表型，为OA治疗提供新型多靶点干预方案。

该研究旨在分离鉴定无花果来源ELNs（Fig-ELNs），探究其抑制乳腺癌骨转移的效果及分子机制，为乳腺癌骨转移的安全有效辅助治疗提供新策略。

该研究构建了黑色素纳米颗粒负载发酵乳杆菌外泌体（MNPs-Lf-EVs），通过超声破碎法将黑色素纳米颗粒（MNPs）封装于发酵乳杆菌来源外泌体（Lf-EVs）中，旨在利用Lf-EVs的肠道靶向性和菌群调节作用，结合MNPs的抗氧化与光声成像功能，精准靶向溃疡性结肠炎（UC）肠道炎症部位，通过清除ROS、缓解炎症、修复肠道屏障及调节肠道菌群发挥治疗作用，为UC提供靶向可视化的新型治疗策略。

该研究构建了B7-H3靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）来源外泌体exo-CT-145，其保留CAR特异性标志物及穿孔素、颗粒酶，且负载抑癌miR-145。体外实验中，exo-CT-145显著抑制食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞增殖、迁移和上皮间质转化（EMT）并诱导凋亡；体内实验显示其可靶向聚集于肿瘤，激活caspase-3、逆转EMT、抑制血管生成及重塑肿瘤微环境，且无细胞因子释放综合征（CRS）及全身毒性。该研究结合抗原特异性杀伤与基因调控，为实体瘤治疗提供了更安全有效的新范式。

该研究旨在揭示STAT3通路调控的自噬与巨噬细胞介导的炎症在SHPT发生发展中的作用，通过构建负载STAT3抑制剂Stattic的M2巨噬细胞来源外泌体（M2-E@St），实现“自噬激活+免疫重编程”双重干预，为SHPT提供新型治疗策略。

该研究结合人类细胞实验与动物模型，探究嗜碱性粒细胞来源外泌体对系统性红斑狼疮（SLE）患者B细胞活化的作用及机制，还通过嗜碱性粒细胞耗竭狼疮小鼠模型研究其对疾病进展的影响，经转录组分析筛选关键调控分子，并在人源化SLE小鼠模型中验证lncRNA ENST00000537616的治疗干预潜力，证实活化嗜碱性粒细胞外泌体可经lncRNA ENST00000537616/miR-330-5p/KRAS轴促进B细胞活化，为解析SLE发病机制提供了新的实验依据与理论视角。

本研究构建细胞穿透肽（PENE）功能化的脂质-外泌体杂化仿生纳米递送系统（LSPE@Cur），整合脂质体高载药效率、外泌体同源靶向性及PENE角膜穿透与线粒体靶向能力，实现“角膜黏附-屏障穿透-晶状体-线粒体”双重靶向递送，为白内障防治提供新型纳米药物策略。

该研究描绘了胆管癌（CCA）中以神经为中心的交互作用程序。神经细胞内化肿瘤来源的外泌体LINC01978后，会增加胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的分泌，从而激活RET/STAT3轴并增强CCA细胞的侵袭性。此后，被肿瘤侵袭的神经会产生CCL2来招募内源性炎性单核细胞（IMs），这些IMs随后分化为CTSB高表达的巨噬细胞，破坏神经外膜并促进肿瘤与神经的黏附。

该研究构建了外泌体膜仿生纳米药物EXO@m(PDTC)，将NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）封装于乳腺癌细胞来源外泌体膜修饰的胶束中，旨在利用外泌体的天然肺靶向能力，精准递送PDTC至肺转移前微环境（PMN），通过抑制NF-κB信号通路阻断炎症介导的PMN形成，为乳腺癌肺转移的预防提供新型靶向纳米治疗策略。