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结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因，免疫检查点抑制剂疗法对30%-60%的微卫星高不稳定亚型有效，但是对85%的微卫星稳定肿瘤无效。本文作者利用人、小鼠肿瘤样本、结直肠癌细胞系、人结直肠癌类器官、晚期结直肠癌的各种同基因原位小鼠模型来研究肿瘤分泌的细胞外囊泡（EVs）/外泌体对肿瘤免疫疗法的应答反应。结果表明肿瘤来源的EVs中包含miR424，通过抑制浸润至肿瘤局部的T细胞和DC细胞中CD28-CD80/CD86共刺激通路，进而导致免疫检查点疗法无效。

大节段骨再生因为难以再新形成的骨中产生血管结构，目前仍然是一个挑战，传统的方法是利用骨支架和细胞、生长因子共移植来促进骨发生、血管发生，但是细胞治疗存在免疫反应、肿瘤形成可能、生物活性、培养周期相对长等问题。外泌体是50-200nm的细胞外囊泡，包裹许多蛋白质、核酸、脂质等，因生物相容性好、细胞整合效率高等优点，在再生医学中作为理想的给药/递送基因的载体。本文利用基因工程技术将VEGF包裹至ATDC5来源的外泌体中，通过锚定肽CP05将外泌体连接至3D打印的支架上，通过体内外实验证实包裹有外泌体的3D打印支架有很好的疗效。

细胞外囊泡EVs包括外泌体，通过从供体转移内容物至受体细胞来介导细胞间的通讯，受体细胞中是否存在EVs的内容物仍然有待证明和量化。本文作者开发了基于细胞的分析方法，将包含荧光素酶或荧光蛋白标记的胞质货物的EVs装载到未标记的受体细胞上。剂量反应、动力学、温度阻断实验证实EVs的摄取是一个低产量过程，将细胞膜和细胞质分级后揭示EVs的内容物约有30%释放至受体细胞胞质中，这一释放过程可被杆状霉素A1和IFITM蛋白抑制。最终结果表明：EVs内容物的释放需要内体酸化和膜的融合。

干细胞来源的细胞外囊泡在多种疾病中发挥疗效，因此为了提取高质量的小细 胞外囊泡sEVs，文章作者优化了培养多能干细胞hiPSCs的方法，收集外泌体的时间和sEVs的提取方法。作者将hiPSCs培养在包含不同浓度的无细胞外囊泡的血清ED-KSR混合的促进细胞外囊泡的完全培养基EVs-PM中，细胞上清持续收集5天的细胞外囊泡，分别检测不同条件下hiPSCs的活力，收集细胞外囊泡的量，评估不同条件下细胞外囊泡的产量变化。

肝细胞癌（HCC）转移仍然是影响患者生存的一大主要原因，具体的分子机制尚不清楚，尤其是SLC7A11在炎症相关的HCC转移中不清楚。高表达SLC7A11肝癌分化差，TNM分级高，而且患者预后更差。因此本文作者针对SLC7A11进行研究，揭示了IL-1β提高SLC7A11水平，进而通过调节αKG/HIF1α来促进肿瘤相关的巨噬细胞和髓样抑制细胞的浸润来增加肝细胞癌的转移。

 动脉粥样硬化是一种慢性脂质引起的血管壁炎症。氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 驱动涉及巨噬细胞和内皮细胞 (EC) 的动脉粥样硬化的发生。之前研究表明lncRNA GAS5的表达在从患者和动物模型中收集的动脉粥样硬化斑块中显着增加。在这项研究中，作者发现lncRNA GAS5的敲低减少了oxLDL处理的THP-1细胞的凋亡。相反，lncRNA GAS5的过表达显着提高了oxLDL刺激后THP-1细胞的凋亡。

缺氧、血管化减少、氧化应激升高和感染是糖尿病伤口无法愈合的关键临床标志，因此通过改善这些指标有助于促进伤口更好愈合。本文作者构建了外泌体载氧释放抗氧化伤口敷料OxOBand并在体内评估了促进伤口愈合和皮肤再生的功效。

糖尿病患者更易发生骨折，其中巨噬细胞影响糖尿病的并发症。然而目前对于糖尿病微环境对巨噬细胞来源的外泌体和骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的影响仍然未知，因此本文作者通过分离糖尿病鼠的巨噬细胞中外泌体，研究其与骨髓间充质干细胞（BMSCs）之间的交互作用，对BMSCs成骨分化的影响。结果表明糖尿病微环境上调巨噬细胞外泌体中miR144-5p的含量，靶向Smad1损害骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化。

肝转移是结直肠癌（CRC）患者的常见病状，即便在早期也会迅速发展为肝转移，但是目前对肝转移的确切机制仍然不清楚。取新鲜结直肠癌组织、临近的非癌组织、结直肠腺癌组织进行芯片检测差异表达的miRNA，从患者血清和结直肠癌细胞系培养上清中分别分离外泌体进行表征和深入的机制探究。本文作者发现结直肠癌的缺氧微环境会增加外泌体的释放，在肝脏中形成转移前生态位。其中，肝脏库普夫细胞（KCs）吞噬高表达miR135a-5p的外泌体，miR135a-5p触发LATS2-YAP-MMP7轴促进CRC的肝转移过程，CD30-TRAF-p65介导免疫抑制信号促进肝转移过程。

肿瘤的转移过程是一个多方协调后的结果，癌症相关的外泌体近年来被报道与转移过程相关，其表面受体等决定了特定的器官分布。但是目前肿瘤微环境对外泌体生物分布的影响缺乏研究，微环境中的细胞因子可修饰癌症外泌体，进而决定外泌体在外周器官中的分布，外泌体在这些器官中聚集影响局部免疫微环境，进而造成远处转移负担。

胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，异柠檬酸脱氢酶中的突变会促进免疫抑制性微环境，但是其中的机制尚不清楚。分离人和鼠的野生型和突变IDH神经胶质瘤细胞产生的外泌体，在体外和体内神经胶质瘤模型中分别验证突变型和野生型IDH外泌体对肿瘤微环境中免疫抑制的影响。结果显示IDH突变的神经胶质瘤比野生型的产生更多的外泌体，并且产生明显的免疫抑制。

丙肝病毒感染是导致慢性肝病的主要危险因素，包括纤维化、肝硬化和肝癌。HCV感染肝细胞，调节其外泌体和miRNA的释放，影响实质细胞和非实质细胞间的通讯来促进肝脏疾病的发生。

这项研究探讨了外泌体传输的 HOTTIP 对 GC 细胞顺铂耐药性的影响。该研究发现外泌体 HOTTIP 通过调节 miR-218/HMGA1 轴促进 GC 细胞对顺铂的耐药性，为治疗 GC 提供了一条新途径。

sEVs的生物发生过程通常受到严格的调控，但是目前蛋白磷酸酶在其形成和释放调控中的研究报道很少。本文用药物和shRNA抑制络氨酸磷酸酶Shp2进而促进sEVs的形成。CoIP实验证实Shp2通过去磷酸化Syntenin第46位络氨酸来负调控sEVs的产生。Shp2下调后上皮细胞sEVs产生增加，促进巨噬细胞激活，导致炎症加剧。本文研究提供了上皮-巨噬细胞之间的交互作用的机制。

本文介绍了一种全新的方法，利用蛋白连接酶将高拷贝数的靶向部分与EVs连接，EVs与表皮生长因子受体（EGFR）靶向肽/抗EGFR纳米抗体缀合，可促进其在体内和体外蓄积于EGFR阳性的癌细胞中，以EGFR为靶点的EVs以低剂量递送紫杉醇即可显著提高药物疗效。该方法同样适用于靶向其他受体（HER2和SIRPα），并且缀合肽的EVs也可携带小分子以及RNA等，支持其在癌症治疗中的广泛应用。

目前对于MGnD小胶细胞对神经退行性疾病的作用仍然存在争议，且尚不确定在存在Aβ淀粉样斑块沉积的情况下，小胶质细胞是否加速对tau的传播。因此作者选择性清除小胶细胞后验证小胶细胞在tau病理发展过程中的作用。

小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，在维持细胞稳态中有重要作用，小胶细胞可分泌纳米囊泡在内的免疫调节因子，发挥吞噬和自噬功能清除细胞碎片。sEVs参与细胞间交流，但是小胶细胞来源的细胞外囊泡（M-EVs）对于小胶细胞稳态以及对其他小胶细胞的的表型和基因功能尚不清楚。

外泌体是MSCs和靶细胞间起作用的关键介质，被证明是细胞功能的重要调节剂。外泌体在循环系统中含量丰富，可以通过传递蛋白质, mRNA, microRNA等因子影响靶细胞。外泌体的组成成分在不同条件下是不同的，很 可能与体内各种病理生理环境有关。

神经胶质瘤是一种主要的脑肿瘤，起源于中枢神经系统中的神经胶质干细胞。尽管胶质瘤的研究进展迅速，但强效抗癌药物如阿霉素（DOX）和紫杉醇（PTX）治疗胶质瘤的一个主要障碍是血脑屏障（BBB）的存在，BBB阻止药物渗透到中枢神经系统中。因此，能够通过血脑屏障的合成纳米颗粒和脂质体已被测试用于将这些抗癌药物递送到胶质瘤，显示出它们在胶质瘤治疗中的潜在应用。然而，合成的外源性载体产生广泛的神经毒性。但是，最近的报告表明，外泌体，从每一种细胞类型自然释放的小泡，有很大的潜力作为药物递送载体递送药物到中枢神经系统中，而不产生明显的副作用。

  外泌体是外泌体作为蛋白质、mRNA和miRNA的载体，被人们广泛熟知。肿瘤衍生的外泌体有助于为转移性肿瘤细胞的定植创造合适的微环境。有研究表明，乳腺癌分泌的外泌体可以破坏远处器官的血管内皮障碍，增加脑和肺转移的发生率。然而，乳腺癌分泌的外泌体是否通过转移前微环境的形成影响溶骨性骨转移尚不清楚。这些机制的鉴定可能揭示开发新的乳腺癌治疗靶标的新途径。