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软骨缺损目前修复不佳，最近的遗传学证据表明Wnt3a有助于软骨再生，但是致密的无血管软骨细胞外基质限制了其渗透进软骨内以及向软骨细胞释放信号。细胞外囊泡可透过完整的软骨，因此本文作者利用外泌体作为载体递送Wnt3a到软骨内观察大软骨缺损的修复效果。过表达Wnt3a的L细胞提取外泌体并进行表征，构建大软骨缺损小鼠模型，将外泌体注射进膝盖中，8周后评估软骨修复程度。利用TCF/Lef：H2B-GFP转基因小鼠检测体内途径的激活，在体内重组的Wnt3a不能激活体内的Wnt途径，而装载Wnt3a的外泌体可在一周后激活经典的Wnt途径。

脊髓损伤（SCI）后运动神经元的死亡导致原发性运动皮层萎缩，进而影响运动功能恢复，然而目前运动神经元的死亡机制尚不清楚。本研究证实SCI患者和大鼠运动皮层中的铁沉积显著增加，引发脂质活性氧（ROS）的沉积并最终导致运动神经元铁死亡，其中运动皮层中激活的小胶细胞分泌大量的NO来调节细胞铁稳态相关蛋白以诱导运动神经元的铁过载。

假基因在癌症中可能发挥重要作用，本文讨论了WTAPP1在胰腺导管癌（PDAC）进展中的机制和功能。WTAPP1与胰腺癌预后负相关，体内外实验证实WTAPP1促进PDAC的增殖和侵袭，其内在机制主要是m6A甲基化稳定了WTAPP1的RNA，促进WTAP的翻译，激活WNT信号通路并引发了PADC恶性表型。

椎间盘退变（IDD）是引起腰痛的主要病理机制，过载诱导的细胞死亡尤其是内源性干细胞的死亡是影响椎间盘退变修复和再生的主要因素。先前的研究单独分析了氧浓度和压力负荷在IDD中的作用，但是二者的协同作用对于内源性的修复尚不清楚。本研究团队构建体外和体内模型分析缺氧与过载对髓核干细胞（NPSCs）的影响，结果表明HIF1α通过调节BNIP3/ATG7轴，HMOX1、SLC2A1提高自噬过程保护受压的NPSCs。

口面部骨骼发育过程中的生长障碍可能导致口面部畸形，间充质谱系的成骨细胞和负责骨吸收的破骨细胞之间的平衡对口面部骨骼发育非常重要，但是目前对于口面部间充质干细胞（OMSCs）和破骨细胞之间的交互作用尚不清楚。本文作者利用神经嵴细胞特异性敲除鼠来研究GATA4蛋白在口面部发育过程中的作用，同时口面部间充质干细胞（OMSCs）与破骨细胞之间的交互作用，结果证实了GATA4驱动miR206-3p来调节OMSCs与破骨细胞的功能，同时也表明OMSCs来源的外泌体在促进骨再生中的作用。

乳腺癌发病率高而五年生存率低，尤其晚期乳腺癌无法治愈，因此需要识别和表征新的肿瘤抑制基因，构建有效的预后生物标志物或治疗靶点。通过对乳腺癌组织和正常乳腺组织进行RNA-seq分析，筛选出抑癌基因DRD2，因此本文作者通过体内外验证其表达量与预后相关性、对化疗敏感性的影响、对细胞凋亡和焦亡的影响、对肿瘤微环境中巨噬细胞的影响来分析DRD2作为预测和治疗靶点的可行性。

外泌体是一种可用于骨修复和病理疾病治疗的无细胞方法，但是目前外泌体产量低、疗效不明显限制了外泌体的临床应用。本文作者报道了通过挤压的方法从人间充质干细胞（hMSC）中聚集外泌体模拟物（EMs），该外泌体模拟物（EMs）比外泌体有更高的CD63表达。作者将hMSC中noggin下调并按上述方法制备外泌体模拟物（EMs）以增强其成骨特性，将hMSC-Ems与可注射水凝胶一起可用于小鼠非愈合性颅骨缺损，而且抑制noggin后通过抑制miR29a介导了增强的成骨作用。

本文作者研究了肺球体细胞分泌体（LSC-Sec）和外泌体（LSC-Exo）通过吸入治疗肺损伤和纤维化，LSC-Sec和LSC-Exo可通过重建正常肺泡结构，减少胶原蛋白积累和肌成纤维细胞增殖来减轻肺纤维化，而且其疗效优于源自间充质干细胞的同类产品。

能够诱导合适免疫反应的支架对于组织修复和再生来说非常有意义。本文作者将间充质来源的外泌体整合至支架内，并允许细胞介导的囊泡的递送。免疫细胞介导了体内支架上的外泌体摄取情况，生物材料可募集免疫细胞，而外泌体可诱导免疫细胞向利于组织再生修复的方向转变。不仅如此，本文详细解释了机体对生物材料的局部和全身免疫反应机制，为支架研究提供新的方向。

结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因，免疫检查点抑制剂疗法对30%-60%的微卫星高不稳定亚型有效，但是对85%的微卫星稳定肿瘤无效。本文作者利用人、小鼠肿瘤样本、结直肠癌细胞系、人结直肠癌类器官、晚期结直肠癌的各种同基因原位小鼠模型来研究肿瘤分泌的细胞外囊泡（EVs）/外泌体对肿瘤免疫疗法的应答反应。结果表明肿瘤来源的EVs中包含miR424，通过抑制浸润至肿瘤局部的T细胞和DC细胞中CD28-CD80/CD86共刺激通路，进而导致免疫检查点疗法无效。

大节段骨再生因为难以再新形成的骨中产生血管结构，目前仍然是一个挑战，传统的方法是利用骨支架和细胞、生长因子共移植来促进骨发生、血管发生，但是细胞治疗存在免疫反应、肿瘤形成可能、生物活性、培养周期相对长等问题。外泌体是50-200nm的细胞外囊泡，包裹许多蛋白质、核酸、脂质等，因生物相容性好、细胞整合效率高等优点，在再生医学中作为理想的给药/递送基因的载体。本文利用基因工程技术将VEGF包裹至ATDC5来源的外泌体中，通过锚定肽CP05将外泌体连接至3D打印的支架上，通过体内外实验证实包裹有外泌体的3D打印支架有很好的疗效。

细胞外囊泡EVs包括外泌体，通过从供体转移内容物至受体细胞来介导细胞间的通讯，受体细胞中是否存在EVs的内容物仍然有待证明和量化。本文作者开发了基于细胞的分析方法，将包含荧光素酶或荧光蛋白标记的胞质货物的EVs装载到未标记的受体细胞上。剂量反应、动力学、温度阻断实验证实EVs的摄取是一个低产量过程，将细胞膜和细胞质分级后揭示EVs的内容物约有30%释放至受体细胞胞质中，这一释放过程可被杆状霉素A1和IFITM蛋白抑制。最终结果表明：EVs内容物的释放需要内体酸化和膜的融合。

干细胞来源的细胞外囊泡在多种疾病中发挥疗效，因此为了提取高质量的小细 胞外囊泡sEVs，文章作者优化了培养多能干细胞hiPSCs的方法，收集外泌体的时间和sEVs的提取方法。作者将hiPSCs培养在包含不同浓度的无细胞外囊泡的血清ED-KSR混合的促进细胞外囊泡的完全培养基EVs-PM中，细胞上清持续收集5天的细胞外囊泡，分别检测不同条件下hiPSCs的活力，收集细胞外囊泡的量，评估不同条件下细胞外囊泡的产量变化。

肝细胞癌（HCC）转移仍然是影响患者生存的一大主要原因，具体的分子机制尚不清楚，尤其是SLC7A11在炎症相关的HCC转移中不清楚。高表达SLC7A11肝癌分化差，TNM分级高，而且患者预后更差。因此本文作者针对SLC7A11进行研究，揭示了IL-1β提高SLC7A11水平，进而通过调节αKG/HIF1α来促进肿瘤相关的巨噬细胞和髓样抑制细胞的浸润来增加肝细胞癌的转移。

 动脉粥样硬化是一种慢性脂质引起的血管壁炎症。氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 驱动涉及巨噬细胞和内皮细胞 (EC) 的动脉粥样硬化的发生。之前研究表明lncRNA GAS5的表达在从患者和动物模型中收集的动脉粥样硬化斑块中显着增加。在这项研究中，作者发现lncRNA GAS5的敲低减少了oxLDL处理的THP-1细胞的凋亡。相反，lncRNA GAS5的过表达显着提高了oxLDL刺激后THP-1细胞的凋亡。

缺氧、血管化减少、氧化应激升高和感染是糖尿病伤口无法愈合的关键临床标志，因此通过改善这些指标有助于促进伤口更好愈合。本文作者构建了外泌体载氧释放抗氧化伤口敷料OxOBand并在体内评估了促进伤口愈合和皮肤再生的功效。

糖尿病患者更易发生骨折，其中巨噬细胞影响糖尿病的并发症。然而目前对于糖尿病微环境对巨噬细胞来源的外泌体和骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的影响仍然未知，因此本文作者通过分离糖尿病鼠的巨噬细胞中外泌体，研究其与骨髓间充质干细胞（BMSCs）之间的交互作用，对BMSCs成骨分化的影响。结果表明糖尿病微环境上调巨噬细胞外泌体中miR144-5p的含量，靶向Smad1损害骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化。

肝转移是结直肠癌（CRC）患者的常见病状，即便在早期也会迅速发展为肝转移，但是目前对肝转移的确切机制仍然不清楚。取新鲜结直肠癌组织、临近的非癌组织、结直肠腺癌组织进行芯片检测差异表达的miRNA，从患者血清和结直肠癌细胞系培养上清中分别分离外泌体进行表征和深入的机制探究。本文作者发现结直肠癌的缺氧微环境会增加外泌体的释放，在肝脏中形成转移前生态位。其中，肝脏库普夫细胞（KCs）吞噬高表达miR135a-5p的外泌体，miR135a-5p触发LATS2-YAP-MMP7轴促进CRC的肝转移过程，CD30-TRAF-p65介导免疫抑制信号促进肝转移过程。

肿瘤的转移过程是一个多方协调后的结果，癌症相关的外泌体近年来被报道与转移过程相关，其表面受体等决定了特定的器官分布。但是目前肿瘤微环境对外泌体生物分布的影响缺乏研究，微环境中的细胞因子可修饰癌症外泌体，进而决定外泌体在外周器官中的分布，外泌体在这些器官中聚集影响局部免疫微环境，进而造成远处转移负担。