【Nat Commun】14+,代谢调节新视角——外泌体携“lncRNA H19 编码 GMRSP” 策略,必学秘籍!
该研究鉴定并表征了葡萄糖代谢调节蛋白(GMRSP),这是一种由长链非编码RNAH19编码的蛋白质。通过在基因敲入小鼠中进行VSMCs特异性的GMRSP诱导、腺相关病毒介导的GMRSP过表达以及外泌体GMRSP递送,研究证明了AD和线粒体功能障碍有显著改善。从机制上讲,GMRSP抑制异质核核糖核蛋白(hnRNP)A2B1介导的丙酮酸激酶M(PKM)前体mRNA的可变剪接,导致PKM2生成减少和糖酵解降低。这种重编程保持了VSMC的收缩表型,防止其向增殖状态转变。重要的是,通过TEPP-46对PKM2的药理激活在体内和体外都消除了GMRSP的保护作用。AD患者血浆中PKM2水平升高与不良预后相关,显示了其临床相关性。总的来说,这些发现表明GMRSP是VSMC代谢和表型稳定性的关键调节剂,突出了其作为AD治疗靶点的潜力。
593 人阅读发布时间:2025-02-26 16:53